När Van Helsings mystiska påhitt, "Monsterfication Ray", går på tok, Drac och hans monsterkompisar förvandlas alla till människor och Johnny blir ett monster. I sina nya omatchade kroppar måste Drac, fråntagen sina krafter, och en sprudlande Johnny, som älskar livet som ett monster, slå sig samman och tävla över hela världen för att hitta ett botemedel innan det är för sent, och innan de gör varandra till vansinne. Med hjälp av Mavis och den lustiga mänskliga Drac Pack, börjar hettan att hitta ett sätt att byta tillbaka sig själva innan deras förvandlingar blir permanenta.