Filmen utspelar sig mellan händelserna i Dead Rising 2 och Dead Rising 3, och följer journalisten Chase Carter och hans kameraoperatör Jordon när de intervjuar människorna på insidan av det avskärmade området i Oregon, medan regeringen försöker kontrollera ett virusutbrott som förvandlar människor till vildsinta zombier. Filmen är baserad på videospelet med samma namn.