Charles Dreyfus rymmer från mentalsjukhuset och försöker mörda kommissarie Jacques Clouseau. Han misslyckas först och väljer en ny strategi: att bygga en domedagsmaskin och kräva att någon mördar Clouseau - annars kommer maskinen utplåna städer och hela länder! Med 22 lönnmördare bakom sig måste Clouseau nu hitta Dreyfus innan det är för sent!